铋剂类药物既不中和胃酸,也不抑制胃酸分泌,而是在胃液pH条件下,在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀,成为保护性薄膜,从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀作用,促进溃疡组织的修复和愈合。铋离子能促进黏液的分泌,对溃疡愈合也有一定的作用,还有杀灭幽门螺旋杆菌的作用。
铋剂对胃黏膜的作用日前尚无权威性的解释,一般的观点认为可能有以下作用。
1.生理保护作用:口服后水溶性的胶状铋在胃酸作用下成为不溶性沉淀,并与溃疡表面或炎症部位的蛋白质结合形成一层保护膜,加强胃黏膜屏障。
2.细胞保护作用:通过增加黏膜细胞前列腺素合成,进而提高黏液质量、刺激碳酸氢盐分泌、改善胃黏膜血流、促进上皮再生。
3.铋剂可进人并聚集于Hp菌体,使之发生不规则收缩,黏膜破裂,最终杀灭导致胃黏膜炎症、溃疡生成与复发的HPo
4.还可能与胃蛋白酶发生鳌合作用而使其失活。
目前铋剂主要应用于根除Hp的治疗,但对其具体如何应用仍存在争议。由于文化差异及社会经济状况的不同,我国日前Hp的感染率为40%~85%,平均为59%。我国的一项多中心研究显示,对甲硝唑和克拉霉素的平均耐药率已达到75.6%和27.6%,经典三联疗法的根除率已低于80%,因此探索新的一线根除方案已成为临床工作的当务之急。有研究认为大剂量和长期使用铋剂可引起神经毒性等严重不良反应,西方许多发达国家已经明令禁止铋剂的临床应用。日前国外多项研究推荐以经典四联方案、含喹诺酮方案、序贯方案和不含铋剂的四联方案取代经典三联疗法以提高Hp根除疗效,但其在我国的应用效果和安全性未能达成一致共识。
在我国,含铋剂的四联疗法在2007年庐山共识仅推荐作为二线方案。2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告指出:根除方案推荐铋剂+PPl+2 种抗菌药物组成的四联疗法。
2015 年10 月8—9 日,幽门螺杆菌感染的处理: Maastricht V 共识会议在意大利佛罗伦萨举行,间发表了《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》( 简称《京都共识》)。在克拉霉素高耐药率( > 15%) 地区,推荐铋剂四联疗法或非铋剂四联伴同疗法( PPI +阿莫西林+ 克拉霉素+ 甲硝唑) 。在克拉霉素和甲硝唑高双重耐药率地区,推荐铋剂四联方案作为一线疗法。证据水平: 低; 推荐级别: 强。铋剂四联方案成为主要的根除方案。在本次共识中也得到推荐。事实上,在克拉霉素和甲硝唑双重耐药率>15%的地区,本次共识不再推荐非铋剂四联方案,推荐的一线、二线和三线经验治疗均为铋剂四联方案,这与我国2012 年共识推荐的方案很相似。铋剂有直接杀灭Hp 的作用,不会产生耐药,可额外提高耐药菌株根除率,短期应用安全性良好,这些均是共识强烈推荐铋剂四联方案的理由。